支原体尿路感染

孕期B族链球菌筛查


发达国家在90年代开始了孕期B族链球菌(GroupBStreptococcus,GBS)的筛查。近几年,GBS筛查在我国也已逐渐铺开,但有关GBS的知识尚未得到普及。本文主要是澄清一些有关GBS的概念,并讨论何时进行GBS筛查,以及阳性结果如何处理。

正如大家所知,阴道和直肠内有多种细菌定植,这些细菌通常对身体并无任何伤害。GBS又称无乳链球菌(Streptococcusagalactiae),仅是这些定植菌群的一种。需要注意,A族链球菌可引起咽喉炎(strepthroat),GBS与其不同。10%~30%的健康孕妇直肠和阴道内都可以检测出GBS。GBS可以长期定植,也可以间断或暂时性定植在阴道和直肠内。直肠是GBS的主要定植部位,阴道GBS可能来自直肠。

孕妇为什么需要GBS筛查

虽然阴道和直肠内的GBS对孕妇并无大碍,但在分娩过程中,胎儿在产道里可以暴露GBS,导致GBS垂直传播给新生儿。GBS阳性的产妇如果不接受治疗,约1-2%的新生儿出现GBS感染。新生儿GBS感染是最常见的新生儿细菌性感染,其死亡率和致残率很高。在70年代,新生儿GBS感染的死亡率高达50%。随着新生儿ICU技术的应用,目前足月儿GBS感染的死亡率为2-3%,但早产儿GBS感染的死亡率仍然很高。如果孕33周前的早产儿发生GBS感染,死亡率高达30%[1]。新生儿GBS感染分为早发型(early-onset)和晚发型(late-onset)两种。出生后1周内出现的GBS感染称早发型,多数在出生后24-48小时起病,临床上可表现为肺炎、脑膜炎和败血症。

阴道分娩时母儿垂直传播是引起早发型GBS感染的主要原因。如果产妇GBS检测阳性,新生儿早发型GBS感染的发生率增加25倍。自从广泛开展产前筛查GBS以来,美国早发型新生儿GBS感染降低了80%[1,2]。

是否所有孕妇都需要GBS筛查

在美国,所有孕妇都需要进行GBS筛查。计划进行择期剖宫产的孕妇也需要GBS筛查,因为有些孕妇在预期的剖宫产前可临产或发生胎膜早破。有两种情况不需要在妊娠晚期进行GBS筛查:

1.本次妊娠任何时期有GBS菌尿症(≥cfu/ml)

2.以前有过新生儿早发型GBS感染

这两种情况均提示GBS定植情况严重且带来了不良后果,已没有必要进行GBS筛查,这些患者临产后都需要抗生素治疗。

我国把GBS筛查列为备查项目。GBS感染的高危因素有糖尿病或前次妊娠出生的新生儿有GBS感染等[3]。

在90年代,美国在产时预防GBS感染是基于GBS的风险因素(risk-basedscreening),这些风险因素包括37周前早产、体温≥38度、胎膜破裂超过18小时、GBS菌尿或者以前有过新生儿早发型GBS感染。大型人群研究发现,基于风险因素的预防措施遗漏了很多GBS阳性的患者。也就是说,很多GBS阳性的患者没有得到抗生素治疗。年,美国CDC放弃了基于风险因素的GBS感染预防措施,首次推荐孕晚期GBS普查(universalscreening)。年的CDC指南再次肯定了GBS普查的效果,美国妇产科学会(ACOG)、美国儿科学会(AAP)和其他相关学会均支持GBS普查,以预防新生儿GBS感染[2]。

如何进行GBS筛查

妊娠期GBS筛查应该在35-37周之间进行。太早进行GBS筛查意义不大,因为GBS的定植情况时常发生变化。孕35-37周GBS的定植状况基本反映了产时GBS的定植状况。GBS的检查结果5周内有效,5周后如果还没有分娩,需要再次进行GBS筛查,抗生素治疗应基于近期GBS筛查结果。

采集GBS细菌培养的样本时,用棉签在阴道下段和直肠内(肛门括约肌上方)取得分泌物,一般用一个棉签,也可以用两个不同的棉签,先取阴道内标本,再取直肠内标本(如下图)。不能采用宫颈、肛周或会阴的分泌物。不要使用窥器。对产科医生来说,采集标本非常重要,在此特把ACOGCommitteeOpinion的原文摘出[2],供大家参考。“Swabthelowervagina(vaginalintroitus),followedbytherectum(ie,insertswabthroughtheanalsphincter)usingthesameswabortwodifferentswabs.Culturesshouldbecollectedintheoutpatientsettingbythehealthcareprovideror,withappropriateinstruction,thepatientherself.Cervical,perianal,perirectal,orperinealspecimensarenotacceptable,andaspeculumshouldnotbeusedforculturecollection.”

取样部位

阴道下1/3和肛门括约肌2-5cm

GBS的检测方法

GBS的检测方法主要有两种,一种是传统的GBS细菌培养,另一种为PCR技术。美国CDC建议孕晚期GBS筛查用细菌培养的方法,GBS筛查在美国进行了20多年,GBS培养技术很成熟。我国开始GBS筛查时间尚短,很多实验室的GBS培养技术还不成熟,报道的GBS定植率偏低。阴道和直肠内有多种细菌,培养时杂菌生长会影响GBS的检出率。

GBS细菌培养一般分为两步,每一步都需要18-24小时。第一步是增菌,用GBS增菌肉汤促进GBS生长,增菌肉汤内通常含有庆大霉素和奈啶酸,可以抑制大肠杆菌和其他杂菌的生长。第二步是把样本接种在GBS筛查培养基上,最后判断GBS阳性或阴性。

检测GBS的PCR技术发展很快,其优点是可以迅速检测GBS。年美国CDC的指南尚不推荐常规使用这些技术,主要是担心这些新技术的敏感性和特异性不一,通常低于成熟的细菌培养技术(表1)。从表中可以看出,增菌后的核酸扩增试验(NAAT)的敏感性和特异性已与GBS培养结果基本一致,但增菌需要时间,达不到迅速检测的效果。

目前,我国即用GBS培养,也用PCR技术,二者孰优并无定论。分子生物学技术在我国临床应用广泛,似乎比美国更加普及。DNA和RNA检测技术也在不断提高。我们迫切需要这方面的临床研究,以寻找适合国情的GBS筛查方法。我国GBS筛查远没有发达国家普及,很多孕妇临产时没有做过GBS筛查。如果能够快速检测GBS并及时决定是否需要抗生素治疗,将会进一步降低新生儿GBS感染率,避免不必要的抗生素使用。

实验室GBS定植率较低怎么办

在世界范围内,阴道和直肠内GBS定植率均在10-30%之间。广州妇儿实验室报道的GBS阳性率为13%,医院的医生反馈GBS检出率很低。很难想象中国的GBS的定植率会大大低于其他发达国家。如果实验室报道GBS阳性率在10%以下,我们应该认真调查问题的根源,评价结果是否可靠。

首先是分析GBS样本采集的过程。一定要采集直肠内的标本,插入棉签时要超过直肠括约肌。虽然有研究报道,采集肛门口会阴的标本与直肠内标本的结果相似[4],但美国CDC和ACOG均不支持这种做法。另外,产科医生需要与试验室经常沟通,弄清从标本采集、转运到检测的各个环节,确保规范管理。

GBS筛查阳性如何处理

在孕35-37周进行GBS筛查时,如果筛查结果阳性,请不要立即使用抗生素治疗GBS。此时治疗GBS没有任何作用,用抗生素清除这些细菌后,他们还会卷土重来。筛查阳性的患者仅需要在临产时使用抗生素。有一种情况需要立即给予抗生素,那就是妊娠期GBS尿路感染或菌尿症,这些患者在阴道分娩时仍需要抗生素预防新生儿GBS感染。

GBS菌尿症的处理:GBS对青霉素类药物和第一代头孢霉素很敏感,可服用氨苄西林(ampicillin)0.5g,一日4次,共3天,或者头孢氨苄(cephalexin)0.5g,一日4次,共3天。

因篇幅有限,我们以后再讨论GBS阳性患者的产时处理。

参考文献

1.VeraniJR,McGeeL,SchragSJ.PreventionofperinatalgroupBstreptococcaldisease--revisedguidelinesfromCDC,.MMWRRe


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