文献l抗生素治疗解脲支原体感染时阴道

中国微生态学杂志年9月第29卷第9期

王哲蔚，李芳

同济大学附属第一妇婴保健院

摘要

目的评估在用抗生素治疗解脲支原体感染的过程中，使用定君生胶囊补充阴道乳杆菌在促进感染治愈，预防并发症外阴阴道假丝酵母菌病的效果。

方法年7月至年7月开展临床试验研究，研究组中名患者口服盐酸多西环素同时阴道补充乳杆菌活菌胶囊定君生每天1粒共10d，对照组名患者仅口服盐酸多西环素。计算治疗期间以及复查前停药阶段外阴阴道假丝酵母菌病发生率，停药满14d后解脲支原体治愈率以及被治愈患者停药满3个月内解脲支原体复发率。

结果研究组停药14d后解脲支原体的治愈率高于对照组（88.0%VS77.2%，P＝0.），同时，治疗期间和复查前停药阶段外阴阴道假丝酵母菌病的发生率较低（8.0%VS18.9%，P＝0.），但两组停药满3个月内解脲支原体感染复发率差异无显著性（8.9%VS16.1%，P＞0.05）。

结论抗生素治疗解脲支原体感染同时阴道补充乳杆菌有利于提高其治愈率，降低治疗和停药期间外阴阴道假丝酵母菌病发生率。

关键词：解脲支原体；感染；外阴阴道假丝酵母菌病；阴道微生态；乳杆菌

中图分类号：R.31文献标志码：A

解脲支原体（Ureaplasmaurealyticum,Uu）是生殖道内的细胞膜表面寄生生物，可以呈携带状态，也可以致病。

淋菌性宫颈炎的发病率近年来不断增加，其中Uu感染为主要原因之一。解脲支原体感染通过宫颈上行后，还会引起子宫内膜炎、输卵管炎甚至盆腔炎，导致不孕。解脲支原体感染率上升的因素有多种，其中包含阴道PH值≥4.5和阴道菌群失调。目前治疗解脲支原体大都使用抗生素。

外阴阴道假丝酵母菌病（Vulvovaginalcandidiasis，VVC）是一种常见的阴道粘膜真菌感染性疾病。美国疾病控制中心年资料显示，约75%的妇女一生中至少患过1次，40%～50%的妇女患过2次或以上，约5%的妇女反复发作成为复发性外阴阴道假丝酵母菌病。VVC是一种内源性疾病，阴道微生态破坏往往是VVC发生的基础，研究显示，VVC患者阴道菌群乳杆菌属比例降低，加德纳菌、普氏菌属、双歧杆菌等菌属丰度增加。

关于支原体感染和VVC之间的关系，国内已有不少研究，这些研究认为：解脲支原体感染常常同时存在于假丝酵母菌感染中，因为两者在感染中极可能存在着协同关系，同时在对Uu感染的治疗过程中大量使用抗生素会导致菌群失调，阴道微生态破坏使得假丝酵母菌大量繁殖。

在育龄期健康女性阴道菌群中，最常见的常驻菌是乳杆菌。乳杆菌一直被公认为阴道正常菌群中最重要的成员，对维持阴道微生态平衡、抵抗下生殖道感染起着关键作用。年7月至年7月，在我院妇科门诊开展本研究，研究目的为评估在用抗生素治疗解脲支原体感染的过程中，补充阴道乳杆菌在恢复阴道微生态平衡，促进炎症治愈，预防并发症VVC发生的效果。

1对象与方法

1.1研究对象和方法

本研究使用的阴道乳杆菌“定君生”，为DM菌株，属于兼性厌氧菌，由内蒙古双奇药业股份有限公司提供，在冰箱4℃以下保存，产品安全性和有效性已被动物实验和临床试验证实。

研究对象纳入标准：年龄20～45岁，未绝经；因分泌物异常或下腹隐痛就诊；解脲支原体培养基培养48H后为阳性，药敏试验证实对多西环素敏感；通过常规化验排除同时存在的其他感染（滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病、人型支原体、衣原体、淋球菌感染、细菌性阴道病）；宫颈液基细胞学检查未见上皮内病变细胞或恶性细胞。

排除标准：不愿意接受知情同意，无条件随访和复查者；曾被明确诊断为复发性外阴阴道假丝酵母菌病（recurrentvulvovaginalcandidiasis,RVVC）者；免疫缺陷性疾病患者。

分组方法：每周二、四检查后确诊的患者纳入研究组（其中，每周二纳入1年内无VVC发生史的患者，每周四纳入1年内曾有VVC发生史的患者），每周一、三、五检查后确诊的患者纳入对照组（其中，每周一和五纳入1年内无VVC发生史的患者，每周三纳入1年内曾有VVC发生史的患者）。两组选入对象分别为人和人。

知情告知：由于对照组接受的是统一规范的治疗方法，所以仅告知其复诊和随访的注意事项。对研究组的对象，另解释如下：阴道补充乳杆菌仅是补充疗法；虽然该补充疗法的效果尚未得到证实，但使用后对患者无害；补充疗法的费用由患者本人承担，但研究的结果将告知患者。两组的对象均在口头同意后，并在患者病历本上注明告知内容后，研究组的对象才被纳入研究。

1.2检测方法

解脲支原体检测方法：用阴道窥器暴露宫颈，用无菌棉球清除阴道口分泌物，将无菌棉拭子伸入宫颈管内2cm，旋转3～5圈，停留5S后取出拭子插入无菌管并立即送检，采用支原体鉴定药敏试剂盒（行支原体培养和药敏试验，检测方法为微生物培养法，可用于Uu和人型支原体（Mycoplasmahominis,MH）的分离鉴定及药敏试验。

培养基中含支原体基础肉汤、马血清、酵母提取液等物质，稀释液中含尿素和精氨酸，当Uu和MH生长时，尿素和精氨酸分解生成的碱性物质引起PH值上升，培养基由黄色变成红色。

VVC检测方法：用无菌阴道棉拭子于阴道壁穹窿部采集分泌物，用10%ＫOH悬滴法镜检，看到芽孢和菌丝者诊断为VVC。

1.3干预措施

研究组：口服盐酸多西环素0.1bidPo共10d，服药同时阴道用乳杆菌活菌胶囊定君生0.25g每晚1次共10d。对照组：仅口服盐酸多西环素0.1bidPo共10d。

1.4观察内容

（1）治疗期间以及停药后14d内，嘱患者发生外阴或阴道瘙痒、灼痛、分泌物异常等VVC症状后即可就诊，检查体征和复查白带常规；其他患者在停药14d后检查体征和复查白带常规。

（2）参考有关文献建议的最佳复查时间，在停药满14d后，复查解脲支原体。（3）停药后满3个月内，嘱患者如有分泌物异常或下腹隐痛等症状，即刻就诊，给予含解脲支原体在内的分泌物化验；如无类似主诉，停药后满3个月时再复查解脲支原体。

1.5临床诊断标准

（1）解脲支原体感染治愈：症状基本消失，且解脲支原体培养复查结果为：经48H培养未有支原体生长。

（2）VVC发生：在治疗期间、停药阶段以及复查时发生外阴或阴道瘙痒、灼痛、分泌物异常等症状，或外阴阴道充血、阴道黏膜附着白色膜状物等体征，且阴道分泌物镜检发现假丝酵母菌。

（3）解脲支原体感染复发：解脲支原体感染治愈后3个月，解脲支原体培养为阳性。

1.6统计学方法

使用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组Uu感染治疗效果和VVC发生率比较

在第一阶段（从干预开始到停药14d之内），两组退出（药物副作用等原因）或失访人数分别为10人和13人，故两组实际研究对象分别为和人。研究组的停药14d后Uu感染治愈率高于对照组，治疗期间以及停药14d内VVC发生率低于对照组。见表1。

2.2两组Uu感染复发的比较

在第二阶段（停药14d后到停药满3个月），两组治愈者中，失访人数分别为9人和11人，停药后满3月内解脲支原体复发情况如表2所示。两组比较，复发率差异无统计学意义（P＝0.＞0.05），见表2。

3讨论

3.1治疗解脲支原体感染同时补充乳杆菌能提高其治愈率

导致女性生殖道支原体携带率上升的原因有很多，其中一个是阴道微生态失衡。目前Uu感染治疗方法主要是使用大环内酯类及四环素类抗生素。另外，一些学者开展了联合治疗方法以提高治愈率，如抗生素联合口服中药，抗生素联合局部物理治疗，或口服抗生素联合抗生素栓剂治疗等，但缺乏抗生素联合局部用阴道乳酸活菌方面的文献。

生理状态下乳杆菌是阴道优势菌群，占阴道微生物的95%以上。阴道鳞状上皮细胞内的糖原经乳杆菌的作用，分解成乳酸，使阴道的局部形成弱酸性环境，可以抑制其他寄生菌的过度生长。

此外，乳杆菌通过替代、竞争排斥机制阻止致病微生物黏附于阴道上皮细胞；同时分泌过氧化氢、细菌素、类细菌素和生物表面活性剂等抑制致病微生物生长，从而维持阴道微生态环境的平衡。有研究显示：支原体性阴道炎患者阴道的正常菌群失调较为明显，因此在临床治疗中除抗支原体外，尚需调整阴道菌群失调。

本研究结果发现：研究组患者在口服盐酸多西环素同时阴道用乳杆菌活菌胶囊后，Uu感染的治愈率显著高于仅口服盐酸多西环素的对照组。分层分析发现，1年内无VVC史的患者中，研究组Uu感染的治愈率高于对照组；但在1年内有VVC史的患者中，两组治愈率差异无统计学意义。这个结果需要将来更进一步的研究来解释。

3.2治疗解脲支原体感染同时补充乳杆菌能在一定程度上减少VVC的发作

在临床工作中，同时存在Uu感染和VVC的患者并不少见，而且经常发现Uu感染患者在使用抗生素后会发生VVC。有学者认为支原体感染存在诱导VVC发生的原因，可能在于支原体感染后，定植于人体生殖道粘膜靶细胞表面，对人体上皮细胞具有极强的亲和性，从而造成粘膜细胞损伤，或通过一些代谢物（HO、NH等）的产生和水解阴道粘膜SIgA，改变阴道内环境，有利于假丝酵母菌生长。另外治疗过程中大量使用抗生素，导致阴道微生态平衡被破坏，使得假丝酵母菌大量繁殖。

本研究结果显示，研究组患者在口服盐酸多西环素同时阴道用乳杆菌活菌胶囊后，VVC的发生率显著低于仅口服盐酸多西环素的对照组。分层分析发现，在1年内有VVC的患者中，研究组和对照组的VVC发生率差异仍然显著，但在1年内无VVC的患者中，发生率虽有差异，但差异无统计学意义。

因此，对1年内有VVC史的Uu感染患者，在治疗中补充使用乳杆菌有利于恢复或维持阴道微生态平衡，降低VVC的复发。

3.3需要进一步研究来解决解脲支原体感染易复发的难题

Uu感染复发率高，难于根治。有研究发现：Uu感染反复发作不仅与阴道微生态环境、合并假丝酵母菌感染有密切关系，而且与耐药性有关，它对较常用的阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、左氧氟沙星的敏感性有逐年下降趋势，而对多西环素、美满霉素、交沙霉素、四环素敏感性较好。

为了研究设计的规范性，本研究的对象纳入标准包括药敏试验必须对多西环素敏感，且规定两组的口服用药均使用盐酸多西环素。

随访结果中未显示乳杆菌的辅助治疗在预防Uu感染复发方面的效果：考虑可能有以下原因：（1）乳杆菌的辅助治疗疗程数不够，未能彻底恢复患者的阴道微生态环境；（2）抗生素的疗程不够，虽然本研究的抗生素治疗方案规范，但有研究显示多西环素治疗Uu感染三个疗效最为稳定，且治疗后基本无复发；（3）样本数量不够多；（4）Uu感染易复发的影响因素是多方面。

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长按

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