左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种,具有广谱抗菌作用,抗菌作用强,对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。是目前临床最常用和最重要的广谱抗菌药物品种之一。
左氧氟沙星,说明书中多为一日给药2~3次的习惯用法,但这样不仅疗效差、副作用多,还容易引发细菌耐药。正确的用法应该是一日一次大剂量给药。依照《抗菌药物临床应用指导原则》,左氧氟沙星可一日给药一次,并且该药被认为是最适合一日一次大剂量给药的品种,医院所采纳并加以推荐。但笔者所见的左氧氟沙星说明书依旧是一日给药2次的习惯用法,注射用药的浓度与滴注速度也因产品而异,使医护人员颇感困惑。
一日一次给药有依据
左氧氟沙星一日给药一次是指将原来每日分2次给予的剂量一次投入。这一给药方案的有效性已得到国内外实验与临床的证实。首先,该类药物属于浓度依赖型抗菌药物,即杀菌的强度与速度主要取决于血药浓度的最大值,不适宜小剂量多次给药。其次,对于已受到了药物严重损伤的幸存细菌,在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以恢复生长与繁殖。这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。左氧氟沙星半衰期长达6~8个小时,再加上有较长的后效应时间,是可以一日给药一次的又一主要依据。此外,据文献介绍左氧氟沙星每天mg一次给予的不良事件的总发生率、类型和分布,类似于每次~mg每天两次。那么按照说明书1日2次给药有哪些不良反应呢,我们不妨往下看:
01
浓度过低疗效差
左氧氟沙星口服几乎可完全吸收,服药后约40分钟即可达到血药浓度峰值,是最适合口服使用的药物。注射给药本应用于较重的感染者,以获得比口服给药更高的血药浓度水平。假如按照一些说明书的用法,毫克左氧氟沙星要分两次使用,滴注时间4~6个小时,其血药浓度水平并不优于口服用药,已经失去了注射用药的意义,还增加了患者的治疗费用,花费了过多的治疗时间。
02
长时间注射副作用多
低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头晕和失眠等不良反应。然而事实并非如此,马拉松式的滴注方式造成药物在神经系统内难以消除,更容易引起头痛、头晕等精神性症状。有研究者发现左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药,这在一日两次长时间注射给药时难以避免。
03
低浓度易诱发耐药
氟喹喏酮类药物的临床有效性可由药时曲线下面积与最小抑菌浓度的比值(AUC/MIC),及血药浓度峰值与最小抑菌浓度的比值(Cmax/MIC)两项参数进行评估。左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染时,Cmax/MIC比值大于12.2的临床治愈率高达99%;小于该值时疗效会随之明显下降,治疗剂量不足还容易诱发细菌产生耐药性。国外的一项研究发现,当AUC/MIC<时,治疗5天后某些细菌的耐药性几率达到50%;而AUC/MIC比值高于时,产生耐药性的患者只有9%。为提高临床有效性和减少细菌的耐药性,国外推荐左氧氟沙星一日~ml一次使用,用药时间在60分钟以上。
药品说明书是临床医师和患者都能直接掌握的基本用药依据,其内容应有充分的科学依据。左氧氟沙星在国内的生产厂家较多,说明书中用法、用量等重要内容多有差别,使临床难以适从。因担心出现药物不良反应时引起医患纠纷,出现了医生不敢采用一日给药一次的用药方案。左氧氟沙星是目前临床最常用和最重要的广谱抗菌药物品种之一,因此我们应高度重视左氧氟沙星的合理使用问题。
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