生殖道支原体是引起男性非淋球菌尿道炎（NGU）的常见致病菌，常规采用阿奇霉素单剂1g治疗。然而，年以来，这种常规方法治疗失败的报道逐渐增加。最近ClinInfectDis上发表的一篇纳入21项临床研究的系统评价结果显示，这种常规治疗方案的临床治愈率从～年报道的85%下降至～年的67%。
最近欧洲指南推荐治疗生殖道支原体感染方案为1.5g，具体用法为首剂mg，然后mg用4天。
为了证实1.5g阿奇霉素方案是否可以通过减少大环内酯耐药突变菌株NRMs检出而增加对NGU的治愈率，墨尔本生殖健康研究中心（MSHC）开展了回顾性研究，报道阿奇霉素1.5g治疗方案的治疗结局，以及用药前后MRMs，并将这一结果与～年间采用1g阿奇霉素治疗男性生殖道支原体相关的NGU结果进行对比。
研究方法和结果
对检出生殖道支原体患者给药前后提取DNA，通过PCR方法鉴定生殖道支原体DNA，同时检测用药前后生殖道支原体的耐药突变菌株。
.10～.6期间，例男性NGU患者检出生殖道支原体。有例患者采用1.5g阿奇霉素治疗，其中98例患者有足够标本进行MRM基因分型检测。例有再次入院史，其中有例在开始治疗后14～天进行治愈检测，63例患者同时具备治疗前后MRM基因分型检测结果和14～天治愈检测结果。
1.受试者特征
在例完成治疗的患者中，41例为男性性伴侣患者（MSM），用药前检出MRMs的几率约为非MSM患者的2倍。
2.阿奇霉素1g和1.5g治疗结果比较
在例患者中，62例患者细菌完全清除，MSM患者清除率为34%,非MSM患者清除率为74%。与细菌没有完全清除的患者相比，已经达到细菌清除的患者再次复发或者症状持续的发生率显著降低。
在给药方案修改为1.5g阿奇霉素之前，约97%曾在～年治疗的患者参与了研究。结果表明，1.5g和1g方案在治愈率上没有显著差异。
3.大环内酯类耐药性
治疗前进行了基因检测的98例患者中，有51例检出NRMs。在63例既进行了耐药基因检测同时分析了微生物清除率的患者中，有81%患者没有达到细菌清除，12%患者达到微生物治愈标准。
治疗前没有检出耐药基因患者在治疗后出现耐药的几率约为12%，既往采用1g方案治疗组MRMs检出率约为18%，并没有显著高于1.5g阿奇霉素治疗方案组的12%。治疗前检出NRMs的29例患者中，有4例完全治愈，而治疗后失败且进行基因检测的31例患者中均检出MRMs。
4.细菌负荷结果
细菌负荷量会显著影响治愈率，与28例治愈的患者比较，有6例没有治愈患者在治疗前的细菌负荷量显著升高，因此提示，细菌负荷量对筛选细菌耐药产生重要影响。4例完全治愈的耐大环内酯类药感染病例治疗前的细菌负荷比25例感染持续的耐药菌感染病例的细菌负荷低。治疗前耐药菌比敏感菌的细菌负荷相对要低。对于治疗失败的病例，治疗后细菌负荷低于治疗前。
5.治疗失败的预测
采用单变量方差分析结果显示，采用1.5g阿奇霉素治疗方案失败的相关因素包括：治疗前的耐药性，既往有男性性伴侣，性伙伴的数量，以及在NGU治疗中阿奇霉素的暴露。与治疗失败率无关的因素包括：在澳大利亚外的性行为，细菌负荷量以及再次感染的风险。与失败率显著相关的因素为治疗前的耐药性和是否为MSM。
讨论
1.提高阿奇霉素剂量和疗程至1.5g连续5天治疗NGU并没有增加生殖道支原体感染的治愈率，也没有在治疗后减低耐药菌的检出率。目前墨尔本一半以上的生殖道支原体对阿奇霉素耐药，特别是对于MSM，约四分之三的患者耐药。
尽管初始治疗前为敏感菌，并且采用了更强的覆盖细菌治疗剂量，但感染仍然持续存在，并且能够在治疗后检出NRMs，这一研究发现提出的问题是：是否无论采用何种NGU治疗的阿奇霉素给药方案都会导致耐大环内酯类生殖道支原体感染发生率的逐渐升高？
2.这一研究是目前采用1.5g阿奇霉素治疗生殖道支原体感染的最大研究，也是唯一限制了单一解剖学部位和细菌负荷量，以及耐药突变株的一项研究。然而，这是一项回顾性的研究，耐药性结果和随访均不完善，15%患者未加入后续治疗，也许与已治愈有关。那些没有加入研究的患者治疗前基因检测结果显示，大于60%患者检出MRMs,这意味着治愈率可能还要减低，我们并没有高估失败率。
3.与既往2年内1g阿奇霉素治疗方案比，1.5g阿奇霉素治疗方案并没有显著提高治愈率。通过对大环内酯类药物敏感性检测的比较，与既往包含全球细菌耐药趋势的研究相比，本研究提示治疗前细菌对大环内酯类药物耐药率高达52%；治疗后耐药率约为12%，高于既往2项瑞士研究报道的4.2%。
4.为了抵御耐药性，尽管欧洲指南推荐NGU的阿奇霉素治疗方案提高至1.5g，但是，墨尔本的研究显示结果不如人意。无论是单剂给药还是5天给药，1g和1.5g治疗敏感菌后的检出耐药率分别为18%和12%。
5.对于敏感菌所致感染持续存在并逐渐筛选耐药菌似乎与治疗前的细菌负荷量大相关；同理，那些治愈的耐药菌感染似乎细菌负荷较低。
6.在墨尔本，大多数MSM支原体尿道炎患者发生了耐药菌感染，如果检出MRMs，无论采用何种阿奇霉素治疗方案，似乎治疗效果均不佳。
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本研究带给我们的启示是：
（1）与1g相比，1.5g阿奇霉素治疗并不能阻止大环内酯类耐药率的上升。
（2）高细菌负荷的患者更容易检出MRMs，而低细菌负荷患者，即便是有耐药菌感染也可以被治愈。
（3）在治疗失败的病例，细菌负荷量较低，因此可以考虑采用一种抗菌药物序贯或联合治疗，凭借一种抗菌药物降低细菌负荷，而协同另一种抗菌药物提高疗效。生殖道支原体的治疗需要可替代的一类抗菌药物或进行联合治疗，同时需要提高对耐药细菌的快速检测手段。
（4）在NGU和盆腔炎治疗中，阿奇霉素对沙眼衣原体始终敏感，但对生殖道支原体的耐药性在增加，如何合理应用抗菌药物仍需儿童患白癜风的原因北京中科白颠风医院
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